细胞培养是研发及生产CGT药品的关键环节，对CGT制品的质量、稳定性以及安全性等产生很大的影响，上期分享了动物来源原辅料在CGT研发与生产中存在的风险和问题（戳这里回顾~），也分享了禾元生物的植物源原辅料在CGT中的优势，本期就来分享禾元生物的当家产品——植物源重组人血清白蛋白OsrHSA在CGT细胞培养中的应用。


一、什么是OsrHSA？

人血清白蛋白(Human Serum Albumin,HSA)作为人血浆中含量最丰富的蛋白,是激素、脂类等物质的转运载体，其主要生理功能是调节血浆pH值和维持血浆渗透压。
OsrHSA是禾元生物利用自己的专利技术平台—— 水稻胚乳细胞生物反应器高效重组蛋白质表达平台（Oryz^HiExp）和重组蛋白纯化技术平台（Oryz^Pur）研发和生产的重组人血清白蛋白,不含有动物源成分,也无任何血液源的病毒感染风险。与血浆来源白蛋白(pHSA)和牛血清白蛋白(BSA)相比,OsrHSA具有更高的纯度,更好的批次稳定性。OsrHSA在水稻胚乳中表达并储存在水稻蛋白体中,能最大限度地保持蛋白质的稳定性和生物活性。


1. OsrHSA和血浆来源白蛋白pHSA理化性质比较
 



2. OsrHSA 与pHSA的结构一致 圆二色谱测定出OsrHSA 的分子结构主要为α螺旋,如图 1A所示,和pHSA一样,OsrHSA总体结构呈现出一个心形形状,由三个结构域组成。图1B中,OsrHSA和pHSA的两个分子的结构完全一致,完全重叠,说明 OsrHSA具有和pHSA相同的空间结构。




3. OsrHSA 具有良好的批间一致性
   
用SEC-HPLC检测不同批次的OsrHSA，结果显示图谱高度重合，且纯度均大于99%,相对标准偏差小于5%，表明批间一致性极高。在2-8℃储藏48个月后，pHSA相对于OsrHSA,聚集体含量明显更多，表明OsrHSA长期稳定性高于pHSA，储藏稳定性质量相较于pHSA更好。




4. OsrHSA临床前安全性研究
  二、OsrHSA在细胞培养中的应用

多项实验数据反馈OsrHSA能有效促进干细胞增殖，维持干细胞形态及多功能性：
在hMSC培养中,不同浓度的OsrHSA均能有效的促进细胞增殖,同浓度下，OsrHSA对hMSC的增殖效果显著优于BSA，OsrHSA对hMSC的增殖效果与传统血清培养基相比差不多，说明OsrHSA能取代动物血清和BSA,为hMSC细胞培养提供更安全的选择。
 
与日本市售rHSA相比，0srHSA在iPS细胞培养中能有效的促进细胞增殖,维持细胞形态,并且能更有效的维持iPS的多功能性。


三、OsrHSA在细胞培养中的优点


血清白蛋白在CGT细胞培养中发挥多种生理功能：
1.维持培养液体系的渗透压和pH值；
2.金属离子螯合剂、脂质、氨基酸以及生长因子的转运载体；
3.自由基清楚除剂（抗氧化功能）；
4.稳定剂

上文实验数据已经证明了禾元生物的植物源重组人血清白蛋白OsrHSA可以促进细胞生长和增殖，维持干细胞形态和多功能性，在细胞培养中发挥着积极作用。与动物或人血来源的血清白蛋白相比，OsrHSA不存在任何动物源成份，无任何病毒感染风险，且禾元生物通过规模化种植水稻已经实现超级产能扩大化。另外今年6月份，禾元生物年产10吨OsrHSA原液生产线正式开始投产，这标志着禾元生物可以为CGT市场输送更多更稳定的植物源原辅料，助力各大企业提升产品生产工艺，提高产品安全和稳定性。此外禾元生物的OsrHSA注射液正在展开全球多中心III期临床中，并且OsrHSA已经通过中国CDE药用辅料备案：F20180000305；并且取得FDA批准DMF文件，DMF No.：029648（IV型）。

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