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植物生产的新药ZMapp具抗埃博拉病毒奇效

人阅读 发布时间:2014-08-08 14:15

当全世界对埃博拉病毒一筹莫展和陷入恐慌时,CNN近日发布消息,美国或找到一种潜在的抗埃博拉药物ZMapp,两位感染致命埃博拉病毒的美国医务工作者在接受这种实验性药物治疗之后情况大有好转,使得人们增加了对付埃博拉病毒的信心,这种奇特药物是由植物生物反应器生产。此前,该药物仅在在猴子身上做过试验,效果显著。

埃博拉病毒是迄今发现致死率最高的病毒之一。这种病毒除传染人类外,也可在灵长类动物间传播。它的致死率可达90%,这次西非爆发疫情的死亡率约为60%。现阶段没有任何特效药可以治疗埃博拉出血热,一些疫苗正在实验中,尚未推向临床使用。

ZMapp是利用烟草细胞生产的三种鼠源单克隆抗体的混合药物,对埃博拉病毒外糖标记的蛋白提供人工免疫应答。ZMapp采用烟草作为生物反应器,通过瞬时表达方式在烟草叶片生产单克隆抗体蛋白,经感染后大约一周,收获叶片来生产治疗埃博拉病毒的药物。美国陆军传染病医疗研究所(USAMRIID)、该新药制造商Mapp和KBP等在2012年通过实验表明本氏烟草产生的这三种抗体作为人用药物时优于来自中国仓鼠卵巢细胞(CHO)产出的,并在美国科学院院报PNAS上发表了相关文章。

近期,KBP 应艾默里大学医学院和撒玛利亚救援会的要求提供少量的ZMapp。扩大样本量的早期人类试验仍需要至少两个月,获得临床批准尚待时日。

自1990年代初,一些研究人员一直在研发能作为生物制品廉价工厂的植物(植物生物反应器)。如伦敦大学圣乔治学院的分子免疫学家 Julian Ma作为科学协调员参与了一个正在研发植物源药物来治疗例如HIV等的欧洲团队(见《自然》458, 951; 2009)。由于植物细胞相对动物细胞需要更少的精确生长条件,并且有成本低、规模化容易、无动物源污染等优势,植物细胞培养具有很大吸引力。

2012年,由以色列Protalix公司研发,采用基因工程改造的胡萝卜细胞生产的医用蛋白药Elelyso问世。Elelyso是首个获FDA批准,基于植物细胞的ERT戈谢病治疗药物。这也向投资者和企业发出了一个清晰而积极的信号,利用植物细胞制造药物具有十分广阔的前景和市场价值。同时,相较于动物细胞培养的类似药,更为廉价的Elelyso成为了戈谢病患者新的福音。

目前,部分利用植物生产的在研药物如浮萍中重组的抗丙型肝炎Locteron(interferon-α),烟草中重组的H5N1疫苗和治疗龋齿的CaroRx,水稻中重组的治疗抗生素相关性腹泻的VEN100等有望在完成临床试验后,跟随Elelyso进入医药市场。

在中国,利用水稻胚乳细胞作为植物生物反应器表达的植物源重组人血清白蛋白OsrHSA已通过临床前试验。结果表明与市售制剂对照品血浆来源的人血清白蛋白相比,植物源重组人血清白蛋白对大鼠和灵长目食蟹猴的毒理学反应与药物代谢动力学均无显著差别,部分指标甚至优于血浆来源的人血清白蛋白。制造商武汉禾元生物科技有限公司利用水稻表达各种重组医药用蛋白质和小分子多肽,并已成功实现了规模化和产业化。

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